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Science子刊:抑制mPGES1有望治疗自发性骨关节炎相关的慢性疼痛

发布日期:2019-11-26 04:40   来源:未知   阅读:
 

  如今,一项多中心、随机、安慰剂对照、活性对照的研究在患有中度自发性骨关节的客户家犬中进行,以便在安慰剂作为对照的基础上,评价微粒体前列腺素E合酶1(mPGES1)抑制剂LYA、EP4拮抗剂LYB和环加氧酶2(COX-2)抑制剂卡洛芬(carprofen)的疗效。在筛选的255只狗中,43只随机分配接受安慰剂处理,39只随机分配接受LYA治疗,42只随机分配接受LYB治疗,39只随机分配接受卡洛芬治疗。在这163只随机分配的狗中,有158只完成了治疗。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“A randomized clinical efficacy study targeting mPGES1 or EP4 in dogs with spontaneous osteoarthritis”。

  mPGES1与强效抑制剂结合在一起的晶体结构,图片来自Journal of Medicinal Chemistry, 2015, doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00330。

  就作为主要终点的CBPI PIS而言,在第2周时LYA与安慰剂的差异<0的后验概率为80%;在第2周时LYB与安慰剂的差异<0的后验概率为54%(均低于95%的预定阈值)。

  对于次要终点,在第2周时LYA与安慰剂的差异<0的后验概率为89%~96%;在第2周时LYB与安慰剂的差异<0的后验概率为56%~89%。

  对于所有疗效终点(efficacy endpoint),卡洛芬与安慰剂在疗效上相当的后验概率≥90%。发生一种或多种不良事件的狗所占的比例在安慰剂(32.6%)、LYA(35.9%)和卡洛芬(25.6%)之间没有显着差异,彩天下幽默笑话解玄机,但是对LYB而言,这一比例为59.5%,高于安慰剂(P = 0.017)。

  LYA治疗在所有疗效指标中均显示出持续改善,这表明对抑制mPGES1可能是与自发性骨关节炎相关的慢性疼痛的有效治疗方法。(生物谷

  Carol Robertson-Plouch et al.A randomized clinical efficacy study targeting mPGES1 or EP4 in dogs with spontaneous osteoarthritis. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw9993.版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击

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